Thuốc giảm đau ngoại vi là gì
Thuốc giảm đau có nhiều nhóm khác nhau, có cơ chế hoạt động nhằm để kiểm soát cơn đau do viêm, phản ứng với tổn thương mô, tác nhân hóa học hay mầm bệnh (trong đau cảm thụ) hoặc tổn thương thần kinh (trong đau thần kinh). Hầu hết các loại thuốc giảm đau hoạt động bằng cách liên kết với các mục tiêu protein trên màng tế bào và ảnh hưởng đến các quá trình sinh hóa của cơ thể. Thuốc giảm đau chống viêm không steroid (NSAID) như aspirin, ibuprofen, naproxen, diclofenac làm suy yếu và giảm mức độ của các chất trung gian hóa học (prostaglandin) được tạo ra trong quá trình viêm, làm giảm các triệu chứng đau, sưng và đỏ. Cơ chế của chúng là ức chế enzym cyclo-oxygenase (COX 2), chất không thể thiếu trong quá trình tổng hợp prostaglandin. Trong quá trình nhiễm trùng, tác động của prostaglandin lên vùng dưới đồi dẫn đến nhiệt độ cơ thể cao hơn. NSAID làm suy yếu quá trình sản xuất prostaglandin khiến nhiệt độ giảm về mức bình thường. NSAID không chỉ ức chế sản xuất prostaglandin tại chỗ mà còn trên khắp cơ thể, gây ra các phản ứng phụ ở các mô / hệ thống khác của cơ thể như trên đường tiêu hóa, được giải thích là do NSAIDs can thiệp vào vai trò cân bằng nội môi bình thường của prostaglandin (trung gian bởi enzyme COX 1) trong việc duy trì niêm mạc dạ dày và điều hòa axit dạ dày. Ngoài ra, các tác dụng phụ của thuốc giảm đau nhóm này ảnh hưởng đến tiêu hóa có thể bao gồm khó tiêu, buồn nôn và nôn, tiêu chảy và có thể dẫn đến loét dạ dày và chảy máu. Các tác dụng phụ khác bao gồm phát ban, nhạy cảm với ánh sáng, co thắt phế quản, chóng mặt và đái ra máu. Chính vì vậy, NSAID phải được sử dụng thận trọng cho người cao tuổi và những người mắc bệnh tiểu đường, hen suyễn và suy giảm chức năng thận hoặc tim. NSAID là chống chỉ định cho những người có tiền sử phản ứng có hại trước đó, tiền sử loét dạ dày tá tràng hoặc rối loạn đông máu và những người đang dùng thuốc chống đông máu hoặc một loại thuốc NSAID khác. NSAID phải được sử dụng thận trọng cho người cao tuổi và những người mắc bệnh tiểu đường, hen suyễn và suy giảm chức năng thận hoặc tim. Paracetamol còn được gọi là acetaminophen. Mặc dù đây là loại thuốc giảm đau được sử dụng rộng rãi nhất nhưng cơ chế hoạt động chính xác của paracetamol tương đối ít được hiểu rõ. Một số giả thiết về paracetamol được cho là hoạt động trên COX 3, một loại COX được phát hiện gần đây có trong não và tủy sống. Paracetamol chủ yếu có tác dụng chống nhiệt (làm giảm mức độ prostaglandin ở vùng dưới đồi) và giảm đau; không can thiệp vào COX 2 và không ảnh hưởng đến các thành phần khác của chứng viêm (sưng và đỏ). Vì paracetamol không có tác dụng với COX 1 ở liều điều trị nên có ít tác dụng phụ. Liều điều trị tối đa khuyến cáo hàng ngày của paracetamol cho người lớn là 4g (viên nén 8 x 500mg). Paracetamol gây độc cho gan chỉ khi sử dụng gấp 2-3 lần liều điều trị, gây viêm gan cấp và hoại tử tế bào gan. Paracetamol là loại thuốc giảm đau được sử dụng rộng rãi nhất. Aspirin còn được gọi là axit acetylsalicylic. Thromboxanes là chất trung gian gây viêm có nguồn gốc từ tiểu cầu gây co mạch và kết tập các tiểu cầu dẫn đến đông máu. Aspirin ức chế sản xuất các enzyme COX 2, cũng cần thiết cho việc sản xuất thromboxan, ức chế sự kết tập tiểu cầu và cục máu đông, dẫn đến việc sử dụng nó trong điều trị và dự phòng bệnh tim mạch hoặc nhồi máu cơ tim. Thuốc giảm đau tổng hợp được sử dụng trong các trường hợp đau nhẹ đến trung bình mà không đáp ứng với thuốc giảm đau ban đầu. Đây là sự kết hợp của từ hai loại thuốc giảm đau trong một viên thuốc, thường bao gồm codeine (một loại thuốc phiện cơ chế tác động yếu) và aspirin hoặc paracetamol. Các ví dụ của thuốc giảm đau phối hợp như:
Thuốc giảm đau phối hợp có thể được sử dụng riêng hoặc kết hợp với NSAID (chẳng hạn như ibuprofen). NSAID, paracetamol và opioid giảm đau thông qua các cơ chế khác nhau, do đó, sử dụng cùng nhau có thể cải thiện hiệu quả giảm đau. Cần lưu ý là thuốc giảm đau tổng hợp có chứa codeine có thể gây ra các tác dụng phụ bao gồm buồn nôn, nôn, táo bón và buồn ngủ, đặc biệt đối với những người cần lái xe hoặc vận hành máy móc như một phần công việc hàng ngày của họ. Thuốc giảm đau tổng hợp có chứa codeine có thể gây ra một số tác dụng phụ. Thuốc giảm đau opioid là thuốc giảm đau loại mạnh, được chỉ định trong các cơn đau với mức độ dữ dội. Thuốc có nguồn gốc từ morphin (hoặc các chất tương tự tổng hợp), là thuốc giảm đau mạnh nhất và hiệu quả nhất hiện có. Chúng có cấu trúc phân tử tương tự như opioid nội sinh (β-endorphine, dynorphin và enkephalins) và tạo ra tác dụng tương tự. Thuốc giảm đau opioid hoạt động trong hệ thần kinh trung ương bằng cách liên kết với các thụ thể opioid ở màng trước và sau khớp thần kinh, ngăn chặn sự truyền dẫn truyền thần kinh qua khớp thần kinh, ngăn chặn hoặc làm giảm cảm giác đau. Thuốc opioid bao gồm morphin, oxycodone, codeine, tramadol, buprenorphine, fentanyl và diamorphine (heroin). Ở những người bị đau mãn tính, thuốc opioid có thể được dùng bằng đường uống (dưới dạng viên nang, viên nén hoặc chất lỏng) hoặc qua miếng dán (thẩm thấu qua da). Với cả hai đường, các chế phẩm giải phóng chậm thường được sử dụng để giảm thiểu dao động trong việc giảm đau và giảm số lượng viên cần sử dụng. Thuốc có nguồn gốc từ morphine là thuốc giảm đau mạnh nhất và hiệu quả nhất hiện có. Các thụ thể opioid có trong các mô khắp cơ thể và sự tương tác của thuốc với các thụ thể này là nguyên nhân gây ra các tác dụng phụ liên quan đến thuốc opioid. Trên đường tiêu hóa, thuốc gây ra buồn nôn và nôn mửa, do giảm nhu động ruột, táo bón. Opioid cũng làm giảm độ nhạy của các trung tâm hô hấp ở thân não với CO2 dẫn đến ức chế hô hấp. Các tác dụng khác bao gồm buồn ngủ và chóng mặt và sử dụng kéo dài có thể dẫn đến thay đổi nội tiết tố có thể dẫn đến giảm ham muốn tình dục, vô sinh và trầm cảm. Ngoài ra, vô tình dùng quá liều thuốc giảm đau opioid là một nguy cơ đáng kể; thuốc naloxone được sử dụng để đảo ngược tác dụng của opioid và được sử dụng như chất hóa giải để điều trị quá liều chất gây nghiện. Để tránh các triệu chứng cai nghiện, thuốc opioid nên được giảm từ từ dưới sự hướng dẫn y tế và không ngừng đột ngột. Việc sử dụng opioid để giảm đau mãn tính không do ung thư còn đang tranh cãi với các cơn đau rất dữ dội. Lúc này, việc sử dụng giảm đau là để cho phép cá nhân tham gia vào quá trình phục hồi chức năng để hồi phục chức năng và tối đa hóa chất lượng cuộc sống. Sử dụng opioid kéo dài có thể dẫn đến tình trạng dung nạp (khi cần phải tăng liều thuốc để tạo ra tác dụng giảm đau tương tự), phụ thuộc tâm lý và đôi khi gây nghiện và lạm dụng. Tóm lại, đau đớn là cảm giác khó chịu mà ai cũng đã từng gặp phải và thuốc giảm đau là cách thức để cải thiện triệu chứng. Việc hiểu rõ về thuốc giảm đau hoạt động như thế nào sẽ giúp lựa chọn thuốc đúng cơ chế tác dụng, đạt hiệu quả giảm đau và hơn hết là tránh quá liều thuốc giảm đau hay tối thiểu các tác dụng không mong muốn kèm theo. Để được tư vấn trực tiếp, Quý Khách vui lòng bấm số 1900 232 389 (phím 0 để gọi Vinmec) hoặc đăng ký lịch khám tại viện TẠI ĐÂY. Nếu có nhu cầu tư vấn sức khỏe từ xa cùng bác sĩ Vinmec, quý khách đặt lịch tư vấn TẠI ĐÂY. Tải ứng dụng độc quyền MyVinmec để đặt lịch nhanh hơn, theo dõi lịch tiện lợi hơn Nguồn tham khảo: physio-pedia.com, hopkinsallchildrens.org, webmd.com XEM THÊM: Sử dụng hợp lý các thuốc giảm đau - Phần 1
Sử dụng hợp lý các thuốc giảm đau – Phần 1 5 (100%) 1 voteĐau là một triệu chứng thường gặp trên lâm sàng, đòi hỏi quá trình điều trị của bác sĩ và tư vấn của dược sĩ. Hiểu rõ cơ chế bệnh sinh, phân loại và cách đánh giá đau sẽ giúp bác sĩ, dược sĩ đánh giá, tiên lượng và lựa chọn liệu pháp điều trị phù hợp với từng tình huống cụ thể. Đau thường được phân loại thành ba dạng dựa vào con đường sinh lý gây nên cảm giác đau: đau do cảm thụ thần kinh, đau do nguyên nhân thần kinh và đau do căn nguyên tâm lý. Tuy nhiên, trên thực tế, các quá trình sinh lý này có thể kết hợp với nhau, khó có thể phân biệt rõ ràng nguyên nhân thực sự. Hiệp hội nghiên cứu đau quốc tế (International Association for the Study of Pain – IASP) định nghĩa: “Đau là một cảm giác khó chịu và sự chịu đựng về cảm xúc, chủ yếu đi kèm theo tổn thương thực sự hay tiềm ẩn của tổ chức hoặc mô tả như là tổn thương tổ chức’! Đây cũng là triệu chứng liên quan đến nhiều bệnh lý, chấn thương, là lý do sử dụng các thuốc thông thường, thuốc cấp cứu, thuốc điều trị khớp, thuốc điều trị thần kinh, … Đau là một hình thức phản xạ bảo vệ trước các yếu tố kích thích bên ngoài. Tuy nhiên, trong điều kiện bệnh lý, cảm giác đau kéo dài có thể dẫn đến suy nhược nghiêm trọng, cản trở sự tuân thủ điều trị và tin tưởng của bệnh nhân. Trong những trường hợp này, cơn đau, bao gồm cả cơn đau mạn tính, có thể dẫn đến suy kiệt, là nguồn gốc của các triệu chứng trầm cảm. 1. Nguồn gốc của đau Tất cả các hiện tượng đau đều có chung một điểm khởi đầu và một điểm đến: hệ thần kinh. Quá trình dẫn truyền đau thường bắt đầu từ các thụ thể cảm nhận đau, đi qua các sợi dẫn truyền hướng tâm và truyền về tủy sống. Các thụ thể cảm nhận đau Các thụ thể cảm nhận đau thường chịu trách nhiệm phát hiện bất kỳ hiện tượng vật lý, nhiệt hoặc hóa học nguy hiểm. Các thụ thể này bao gồm các đầu mút thần kinh tự do, được phân bố trên toàn bộ bề mặt cơ thể cũng như trong cơ, gân hoặc thậm chí các cơ quan nội tạng. Mỗi thụ thể chuyên biệt truyền tải một thông điệp tổn thương cụ thể như đau rát hoặc đau nhói. Các sợi thần kinh hướng tâm dân truyền cảm giác đau Các sợi hướng tâm dẫn truyền cảm giác đau có trách nhiệm truyền đạt thông tin đến hệ thống thần kinh trung ương, từ đó tạo ra các đáp ứng với kích thích tại thụ thể. Đây là cầu nối giữa tất cả các khu vực thần kinh ngoại biên của cơ thể và tủy sống. Có nhiều loại sợi hướng tâm khác nhau. Tại da, thụ thể cảm nhận đau được đại diện bởi các sợi có đường kính nhỏ (Aõ và C). Các sợi có đường kính lớn có vỏ.
Ghi chú: Nhận cảm đau là gì? Nhận cảm đau được coi như là một chức năng bảo vệ và báo động cho các tổ chức trong cơ thể. Thực tế, đó là quá trình hoạt động của tất cả các hiện tượng cho phép tích hợp ở cấp độ hệ thống thần kinh trung ương của một kích thích đau thông qua kích hoạt thụ thể cảm nhận ở da, cơ và khớp. Quá trình truyền thông tin cảm giác được thực hiện bởi các dây thần kinh, từ vị trí đau đến tủy sống và não. Tuy nhiên, sự kích thích này phải vượt một ngưỡng nhất định mới có thể phát xung điện, hiện tượng này được giải thích bằng “thuyết cổng kiểm soát” (gate control theory). Theo lý thuyết này, khi có kích thích đau, các thụ thể nhận cảm đau tổn thương sẽ mã hóa thông tin đau rồi truyền vào theo các sợi thần kinh dẫn truyền cảm giác đau hướng tâm (sợi Aõ và C) qua hạch gai vào sừng sau tủy sống và tiếp xúc với tế bào neuron thứ hai hay tế bào T (transmission cell) từ đó dẫn truyền lên trung ương. Trước khi tiếp xúc với tế bào T, các sợi này cho ra một nhánh tiếp xúc với neuron liên hợp. Neuron liên hợp đóng vai trò như một người gác cổng, khi hưng phấn thì gây ra ức chế dẫn truyền trước sinap của sợi Aõ và C (đóng cổng). Khi chỉ có xung động từ sợi Aõ và sợi C, neuron liên hợp bị ức chế nên cổng mở, xung động được dẫn truyền lên đồi thị và vỏ não cho ta cảm giác đau. Các sợi to (Aa và AP) cũng có một nhánh tiếp xúc với neuron liên hợp trước khi đi lên trên. Các xung động từ sợi to gây hưng phấn neuron liên hợp, làm đóng cổng, xung động đau bị chặn lại trước khi tiếp xúc với tế bào T làm mất cảm giác đau. Tủy sống – trạm dừng đầu tiên Tại các nhánh lưng của tủy sống, sợi thần kinh dẫn truyền tiếp xúc với hai loại tế bào thần kinh. Loại thứ nhất chỉ ghi nhận chọn lọc từ một số loại sợi dẫn truyền chuyên biệt, loại thứ hai có khả năng tiếp nhận thông tin từ nhiều sợi khác nhau (cả sợi Ap, Aõ và C) và được gọi là tế bào thần kinh hội tụ. Những tế bào thần kinh hội tụ này tiếp nhận dẫn truyền từ nhiều vùng khác nhau, ở da cũng như ở nội tạng, khớp hoặc cơ. Do đó, tổn thương của tế bào thần kinh hội tụ có thể tạo ra cảm nhận như cơn đau lan tỏa ở khắp các khu vực có thụ thể mà nó điều khiển. Đây không phải là cơn đau thực sự gây ra bởi các tác nhân kích thích bên ngoài mà từ sự giải mã của hệ thần kinh trung ương. Điều này thường gặp trong cơn đau thần kinh. 2. Phân biệt triệu chứng đau Cần phân biệt rõ đau ngoại biên và đau do thần kinh vì hai triệu chứng này có nguồn gốc và phương pháp điều trị hoàn toàn khác nhau. Đau ngoại biên Đau ngoại biên là triệu chứng thường gặp nhất, liên quan đến sự kích thích thụ thể nhận cảm, từ đó kích hoạt thông điệp đau. Do đó, đau ngoại biên được điều trị bằng các thuốc giảm đau, việc lựa chọn thuốc phụ thuộc vào cường độ của nhận cảm đau. Thuốc giảm đau có tác dụng mạnh nhất thường dùng là morphin, một hoạt chất có cơ chế tương tự enkephalin ở tủy sống và ở não giữa (hệ thống não – tủy) trong việc ức chế mạnh sự giải phóng chất P, chất trung gian hóa học giải phóng từ các sợi dẫn truyền thần kinh. Do tác dụng mạnh và trực tiếp này mà morphin được sử dụng trong điều trị các cơn đau dữ dội như ung thư, chấn thương. Ngoài morphin, các thuốc giảm đau thường dùng khác là paracetamol và các thuốc chống viêm có cấu trúc không steroid (NSAIDs). Các thuốc này có tác dụng yếu hơn nhiều so với morphin và được sử dụng trong điều trị đau nhẹ đến trung bình. Đau do thần kinh Đau do thần kinh được đặc trưng bởi các tác động trực tiếp lên hệ thần kinh. Trong các chấn thương, vết cắt, bệnh thần kinh do đái tháo đường hoặc một số cơn đau tại chỗ phức tạp khác, vị trí bị tác động là các dây thần kinh ngoại biên. Ngoài ra, não và tủy sống cũng có thể bị ảnh hưởng và tự gây ra cảm giác đau, ví dụ như trong các tổn thương cột sống hoặc hội chứng đồi não. Kiểu đau này không điều trị bằng các thuốc giảm đau thông thường mà bằng các thuốc tác dụng lên thần kinh trung ương có khả năng ức chế cảm giác đau tiềm ẩn, ví dụ như thuốc chống trầm cảm, chống động kinh, chống loạn nhịp, chất chủ vận của thụ thể NMDA (N-methyl-D-aspartic acid) và các opioid tác động trung tâm. 3. Cách đánh giá đau Đau là một triệu chứng chủ quan của người bệnh. Do đó việc chẩ’n đoán và lượng giá đau rất phức tạp và khó thống nhất. Bản thân bệnh nhân đôi khi cũng không đủ sáng suốt để đánh giá tình trạng của mình, do có nhiều yếu tố ảnh hưởng như tuổi, giới tính, khả năng chịu đựng, tình trạng sức khỏe. Để thuận tiện trong điều trị, một số tiêu chí và thang đánh giá đau đã được đề xuất. Các tiêu chí đánh giá đau Một số tiêu chí phải được đánh giá để ước tính mức độ của cơn đau:
Thang đánh giá đau
– Thang DOLOPLUS (dùng trong lão khoa).
Đau rất nhẹ Đau nhẹ Đau vừa Đau nặng Đau rất nặng Hình 1: Thang đánh giá đau VAS 4. Nguyên tắc sử dụng thuốc giảm đau Nguyên tắc đầu tiên khi sử dụng thuốc giảm đau là nhắc nhở bệnh nhân thực hiện đúng quy định và không dùng thuốc giảm đau mà không có tư vấn y tế. Bác sĩ, dược sĩ khi quyết định kê đơn hoặc tư vấn thuốc giảm đau không cần đơn cũng cần khai thác tiền sử dùng thuốc. Điều này giúp lựa chọn thuốc phù hợp với triệu chứng đau, đồng thời tránh được việc sử dụng nhiều biệt dược có chứa cùng một hoạt chất dẫn đến nguy cơ quá liều. Nguyên tắc thứ hai là lựa chọn thuốc giảm đau phụ thuộc vào bệnh nhân (cơ địa, tuổi, …), loại đau, cường độ, mức độ nghiêm trọng của đau, cũng như các chống chỉ định, tác dụng không mong muốn và tương tác của thuốc. Các thuốc giảm đau được chia thành thuốc giảm đau trung ương và thuốc giảm đau ngoại vi. Ngoài ra, các thuốc này còn được chia thành các nhóm I, II, III dựa trên đặc tính và mức độ giảm đau. Đặc điểm và các lưu ý khi sử dụng từng nhóm thuốc giảm đau sẽ được trình bày chi tiết trong phần 2 của bài này.
Trong một số trường hợp, đau chính là triệu chứng báo hiệu bệnh lý cần được điều trị. Chỉ sử dụng các thuốc giảm đau thông thường không thể cải thiện được hoàn toàn triệu chứng. Ví dụ trong trường hợp bệnh gút, cần sử dụng colchicin; cơn đau nửa đầu cần được kiểm soát bằng thuốc trị đau nửa đầu; đau thượng vị do loét dạ dày được điều trị bởi thuốc ức chế bài tiết acid dịch vị; đau do chấn thương đòi hỏi phải cố định vị trí chấn thương và các can thiệp ngoại khoa.
Đau thần kinh có tính chất thứ phát do một tổn thương thần kinh. Thuốc điều trị loại đau này được dựa trên ba loại thuốc giảm đau thường kết hợp: +Thuốc chống co giật (gabapentin, pregabalin) + Thuốc chống trầm cảm (domipramin, imipramin, amitriptylin); +Thuốc dùng ngoài như cao dán 5% lidocain, có hiệu quả đáng kể liên quan đến tác dụng gây tê vùng.
Với đối tượng bệnh nhân sử dụng thuốc giảm đau, cần đặc biệt lưu ý đến người cao tuổi, do đây là đối tượng có nhiều bệnh lý phức tạp, thường xuyên sử dụng nhiều thuốc, đồng thời có nhiều yếu tố sinh lý, bệnh lý dẫn đến nguy cơ tăng tác dụng phụ, tương tác thuốc, quá liều thuốc. Một số điểm cần lưu ý khi dùng thuốc giảm đau trên người cao tuổi bao gồm:
+ Sử dụng liều thấp nhất có hiệu quả, nếu cần thiết, tăng liều từ từ; phải thường xuyên đánh giá hiệu quả và an toàn của việc điều trị, đặc biệt là trong trường hợp điều trị bệnh mạn tính. + Điều chỉnh khoảng đưa liều theo thời gian tác dụng của thuốc và tiến triển trong ngày của cơn đau. + Tránh dùng dạng giải phóng kéo dài.
vì đây là thuốc giảm đau được dung nạp tốt nhất. Tuy nhiên, không được bỏ qua tác dụng không mong muốn trên gan: Liều tối đa hàng ngày là 3 g. Để dự phòng, điều trị nên bắt đầu ở liều thấp nhất: 500 mg, 3 hoặc 4 lần mỗi ngày. Liều này về sau có thể tăng dần nếu cần thiết, tùy thuộc vào hiệu quả giảm đau đạt được. Nếu liều paracetamol tối ưu không đủ đạt hiệu quả giảm đau, có thể chỉ định thuốc giảm đau bậc II với liều thấp và sử dụng một cách thận trọng.
Người cao tuổi tăng nguy cơ gặp tác dụng không mong muốn, đặc biệt là xuất huyết tiêu hóa và thủng dạ dày, có thể gây tử vong (trong trường hợp cần thiết, chỉ định thêm thuốc bảo vệ niêm mạc dạ dày). Cần thận trọng ở những người cao tuổi với chức năng thận suy giảm: NSAIDs có thể gây suy thận do làm giảm chức năng lọc cầu thận thông qua cơ chế ức chế tác dụng giãn mạch của prostaglandin tại thận (tác dụng này phụ thuộc vào liều).
+ Thuốc được dùng thường xuyên trong một khoảng thời gian 24 giờ; + Tần suất đưa liều phù hợp với thời gian tác dụng của thuốc giảm đau đang dùng; + Liều tối đa có thể đạt được đã được sử dụng, trong điều kiện tuân thủ chống chỉ định (liều cho đau trong ung thư thường cao hơn so với liều thông thường).
Việc sử dụng kết hợp thuốc giảm đau được khuyến cáo ở mỗi cấp của bậc thang giảm đau của WHO, ngay từ cấp độ 1.
Thuốc giảm đau không opioid không được thay thế opioid để điều trị đau ở người nghiện ma túy nặng. SỬ DỤNG HỢP LÝ CÁC THUỐC GIẢM ĐAU PHẦN 1: TRIỆU CHỨNG ĐAU VÀ BIỆN PHÁP KIỂM SOÁT ĐAU DOWNLOAD BÀI VIẾT DƯỚI ĐÂY COPY VUI LÒNG GHI NGUỒN VNRAS.COM |